Peter Parker, May Teyze ve Ben Amca ile birlikte yetim olarak büyüyen ve üstelik komşu kızı Mary Jane'e aşık olan normal bir çocuktur. Ancak bir okul gezisi sırasında genetik olarak değiştirilmiş bir süper örümcek tarafından ısırıldığında, Peter aniden inanılmaz yetenekler geliştirir. Yeni potansiyelinden en iyi şekilde yararlanmak için hevesle çalışır. Ama sonra Ben Amca bir soygunda öldürülür ve "büyük güç büyük sorumluluk getirir" mirası ona ağır gelir. Peter Parker artık Örümcek Adam olarak hayatını kötülüğe karşı mücadeleye adamıştır. Baş düşmanı yakın çevresinden gelmektedir. Okul arkadaşı Harry'nin babası Norman Osborn, mutasyona uğrar ve Yeşil Cin'e dönüşür. May Hala ve Mary Jane bile artık güvende değildir. İş ölümüne bir mücadeleye gelir!
