Bir gün, Peter, Dana Barrett (Sigourney Weaver) isimli bir kadının yaşadığı daireye çağrılır. Dana, dairesinde bir hayalet gördüğünü iddia etmektedir. Peter, Dana'nın dairesini incelediğinde, gerçekten de bir hayalet olduğunu fark eder. Ghostbusters, Dana'nın dairesini hayaletten kurtarır. Bu olay, Ghostbusters'ın ününü artırır ve şirketin işlerini büyütür.
Bir gün, Ghostbusters, şehrin altına açılan bir portaldan gelen bir grup hayalet tarafından tehdit edilir. Ghostbusters, bu hayaletlerden şehri korumak için savaşmak zorunda kalır.
