Örümcek Adam Eve Dönüş Yok'ta yaşananların ardından Dr. Stephen Strange, sihrinin hiçbir şekilde çoklu evrendeki tüm tehlikeleri kovmadığını fark etmek zorunda kalır. Eski ortağı Christine Palmer'ın düğününe katıldığı sırada, New York sokaklarında bir canavar tarafından sürpriz bir saldırıya uğrar. Bu yaratık, genç America Chavez'i avlayan pek çok yaratıktan sadece biridir. America'nın karanlık güçlerin kullanmak istediği çok özel bir yeteneği vardır. Çoklu evrenin sonsuz evrenlerinde seyahat etmesini sağlayan portallar açabilmektedir. Stephen Strange, genç süper kahramanı korumak için cadı Wanda Maximoff'u arar. Stephen Strange çok geçmeden Amerika'nın düşündüğünden daha büyük bir tehlike altında olduğunu fark eder. Amerika ile birlikte kaçmaya ve çoklu evrenin alternatif gerçekliklerinde tehlikeli bir yolculuğa çıkarlar.
