Çığlık 6, maskeli katilin cinayetlerinden kurtulduktan sonra New York'a taşınarak yeni bir hayata başlayan dört gencin hikayesine odaklanıyor. Son katliamdan kurtulmayı başaran Sam, Tara, Mindy ve Chad kabus dolu günlerin yaşandığı Woodsboro kasabasından ayrılarak New York'a taşınırlar. Kendilerine yeni bir hayat kuran bu dört kişi, kasabayı arkalarında bırakmış olsalar da maskeli katilden kurtulmayı başarabilecekler midir?
