2009 yılında, bir uzay gemisi Dünya'ya çarpar ve içindeki dev bir canavar, güney Kaliforniya'da bir çölde ortaya çıkar. ABD hükümeti, canavar, Ginormica, olarak bilinen bu yeni yaratığı yakalamak için bir görev gücü kurar. Görev gücünün başında, General W.R. Monger adında bir askeri yetkili vardır.
Ginormica, bir hükümet tesisine götürülür ve orada diğer canavarlarla birlikte tutulur: Blob, dev bir sümüklü böcek; Insectosaurus, devasa bir böcek; ve B.O.B., dev bir balon. Canavarlar, hükümet tarafından bir tehdit olarak görülür ve yok edilmek üzeredir. Ancak, Ginormica'nın, uzay gemisiyle birlikte Dünya'ya gelen ve hükümet tarafından esir tutulan küçük bir uzaylıyla bir bağlantısı vardır. Uzaylılar, Dünya'nın yok edilmesi için gönderilmiştir ve Ginormica'nın yardımını isterler.
Ginormica, canavar arkadaşlarıyla birlikte, Dünya'yı kurtarmak için hükümete karşı savaşmaya karar verir. Canavarlar, San Francisco'da hükümet güçleriyle savaşır ve sonunda uzaylıların gemisini yok eder. Ginormica ve canavar arkadaşları, Dünya'nın kahramanları olarak kabul edilir ve artık özgürce yaşayabilirler.
Bu özet, orijinal filmden bazı önemli farklılıklar içerir. Örneğin, Ginormica'nın, uzay gemisiyle birlikte Dünya'ya gelen küçük bir uzaylıyla bir bağlantısı vardır. Bu, Ginormica'nın iyilik tarafına geçmesini sağlar ve canavarların hükümete karşı savaşmasına neden olur.
Ayrıca, filmin sonunda canavarlar, uzaylıların gemisini yok eder. Bu, canavarların Dünya'yı kurtardığını ve artık özgürce yaşayabileceğini gösterir.Canavarlar Yaratıklara Karşı